▷ 據研究，出生時人體的表面約有 500 萬個毛囊，一個人一生中只發生一次毛囊的形成，因此，哺乳類生物在出生之時就有固定數量的毛囊，並且在此後極少會再生。

▷ 人類的毛囊形成，大概在妊娠期第 3 個月開始，始於眉毛和頭皮區域，並逐漸向戳尾部發展。毛囊的發育是神經外胚層-中胚層相互作用的結果，這需要幹細胞群的參與，包括上皮幹細胞、神經脊和間充質幹細胞。

▷ 跟毛發生長有三大周期：生長期、休止期和退行期一樣，毛囊形成同樣具有以下周期性。

一、毛囊生長的各個階段

▷ 毛囊的生長分為9個不同階段：0~ 8。其中，真皮誘導期的第0~1階段，在小鼠的生物實驗當中，該階段潛在的分子調節機制已得到闡明，但是在人類胎兒皮膚中仍不明確。

▷ 從誘導期形成毛囊基板，再到器官形成的第2~5階段，細胞分化成熟的第6~8階段，每個階段都需要特定分子的相互作用。

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▷ 第0~1階段：表皮下的間充質細胞聚集，這是毛囊形成的第一步，特定的成纖維細胞和表皮相互作用後發生了變形，從而誘導毛囊基板在上皮特定的規律間隔區域內，形成局竈性生長。

▷ 第2階段：該階段特征是毛芽的形成。這是由細胞周期蛋白 D1 上調，進而引起的角質形成細胞增殖所導致的毛芽形成。

▷ 第3~4階段：該階段是毛釘期。由角質形成的細胞開始內陷包裹毛乳頭細胞（DP）。

▷ 第5~8階段：球狀毛釘期，此時上皮進入分化，並出現明顯的分層，毛囊的形態學特征逐漸形成。

▷ 第5階段是毛囊成長的關鍵期，作為毛囊中最早具有終末分化能力的上皮細胞，也就是毛囊角質形成的細胞開始形成中央管，並在之後分化成為內毛根鞘。在管的中心，這些終末分化的毛囊角質所形成的細胞將分化成為毛幹。

▷ 外毛根鞘細胞會呈圓柱狀包圍內毛根鞘，因此，內毛根鞘的形成是毛幹有序形成的先決條件，這也是毛囊形態發生決定性的重要步驟。

二、關於毛囊生長的研究

▷ 來自美國的科研團隊在 Science Advances 上發表了標題為：Dermal exosomes containing miR-218-5p promote hair regeneration by regulating β-catenin signaling的研究論文。

▷ 該研究論文表明，一種可以促進毛發再生的miRNA——miR-218-5p，這是來自外泌體當中的miRNA，能夠有效促進毛囊生長，或可用於開發治療脫發和禿頂的潛力候選藥物。

▷ 在該項生物研究中，研究團隊構建了毛發再生的小鼠模型，且分為三個實驗組——①2D培養的毛乳頭細胞；②角蛋白支架3D球狀培養的毛乳頭細胞；③由治療脫發的藥物米諾地爾。

▷ 並在隨後長達20天的時間裏，研究團隊仔細觀察且記錄了3個實驗組小鼠的毛發生長狀況。

▷ 研究團隊發現，由角蛋白支架3D球狀培養毛乳頭細胞實驗組的表現最好，緊接著，研究團隊對毛乳頭細胞為什麼能夠促進毛囊再生進行了深入的研究。

▷ 作為本項研究的通訊作者KECHENG教授說道：“我們對毛乳頭細胞是怎樣調節毛囊生長的過程非常感興趣，鑒於旁分泌信號在這個過程當中的重要性，因此我們專門研究了外泌體，尤其是來自微環境的外泌體miRNAs。”

▷ 研究人員從培養的毛乳頭細胞當中分離出外泌體，並對其中的miRNAs進行了療效分析。最終，他們成功在3D培養的毛乳頭細胞分泌的外泌體當中找到了一種關鍵的miRNA——miR-218-5p。

三、小結

▷ 外泌體（exosome）是由細胞分泌的、含有miRNA等多種成分的小囊泡，在細胞間的通訊中起到重要作用。

▷ 研究團隊發現的miR-218-5p能夠促進毛囊生長，而抑制它會導致毛囊失去原有功能。與此同時，Western blot和免疫熒光成像同樣證實了外泌體能夠上調 β-catenin的表達，從而促進毛囊發育。

▷ 該研究發現的miR-218-5p——一種存在外泌體當中的miRNA，能夠有效促進毛囊的生長，且很有可能成為未來治療脫發的候選藥物，並為廣大脫發的朋友重新帶來了再出發的曙光！

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